Descrizione
AICAR ( 5-AMINOIMIDAZOLO-4-CARBOSSAMIDE RIBONUCLEOTIDE)
noto anche come ZMP, è un analogo dell’AMP in grado di stimolare l’attività della proteina chinasi AMP-dipendente (AMPK). L’AICAR è in fase di studio per il trattamento e la protezione dalle lesioni cardiache ischemiche. Se non trattata, può portare all’infarto del miocardio. L’ischemia cardiaca è causata da un flusso sanguigno e di ossigeno insufficiente al miocardio. L’AICAR è stato utilizzato per la prima volta negli anni ’80 come metodo per mantenere il flusso di sangue al cuore durante un intervento chirurgico.
L’AICAR è stato dimostrato anche come potenziale trattamento del diabete, aumentando l’attività metabolica dei tessuti attraverso l’alterazione della composizione fisica del muscolo. L’AICAR (comunemente chiamato acadesina) è un analogo dell’adenosina che entra nelle cellule cardiache per inibire l’adenosina chinasi e l’adenosina deaminasi. Aumenta la velocità di risintesi dei nucleotidi incrementando la produzione di adenosina dall’adenosina monofosfato solo in condizioni di ischemia miocardica. Nei miociti cardiaci, l’AICA-riboside viene fosforilato in AICA-ribotide (ZMP) per attivare l’AMPK senza alterare i livelli di nucleotidi. Lo ZMP è in grado di entrare nella via di fusione de novo per la sintesi dell’adenosina per inibire l’adenosina deaminasi, causando un aumento dei livelli di ATP e di adenosina.
È stato dimostrato che un breve periodo di occlusione coronarica seguito da riperfusione prima di un’ischemia prolungata è noto come precondizionamento. È stato dimostrato che è protettivo. Il precondizionamento precede l’infarto miocardico, può ritardare la morte cellulare e fornire un maggiore recupero del miocardio attraverso la terapia di riperfusione.
È stato dimostrato che l’AICAR fornisce un precondizionamento del cuore poco prima o durante l’ischemia.
L’AICAR innesca uno stato precondizionato antinfiammatorio aumentando la produzione di NO da parte dell’ossido nitrico sintasi endoteliale.
Quando l’AICAR viene somministrato 24 ore prima della riperfusione, previene le interazioni adesive postischemiche tra leucociti e cellule endoteliali con un aumento della produzione di NO.
Il precondizionamento aicar – dipendente è mediato anche da un canale del potassio sensibile all’ATP e da un meccanismo dipendente dall’emossigenasi. Questo aumenta il reclutamento AMPK-dipendente dei canali K sensibili all’ATP nel sarcolemma, causando una durata d’azione ridotta e prevenendo il sovraccarico di calcio durante la riperfusione.
La riduzione del sovraccarico di calcio impedisce l’attivazione dell’infiammazione da parte dell’AFC.
L’AICAR aumenta anche l’assorbimento del glucosio dipendente dall’AMPK attraverso la traslocazione del GLUT-4, con effetti benefici per il cuore durante la riperfusione postischemica.
L’aumento dell’assorbimento di glucosio durante il precondizionamento con AICAR allunga il periodo di precondizionamento a 2 ore nei conigli e a 40 minuti negli esseri umani sottoposti a legatura coronarica.
Di conseguenza, l’AICAR riduce l’incidenza e le dimensioni dell’infarto miocardico fino al 25% nell’uomo, migliorando il flusso sanguigno al cuore. Inoltre, è stato dimostrato che il trattamento riduce il rischio di morte precoce e migliora il recupero dall’intervento chirurgico dopo una lesione coronarica.
Recensioni
Ancora non ci sono recensioni.